[English]   [Pусский]  [中文]  
 
ctt-journal > Черных (и соавт). Резюме

Черных (и соавт). Резюме

Ссылка: Cell Ther Transplant. 2011;3:e.000092.01. doi:10.3205/ctt-2011-en-000092.01

Применение аутологичных М2-подобных макрофагов у детей с церебральным параличом

Елена Рэмовна Черных, Марина Юрьевна Кафанова, Екатерина Яковлевна Шевела, Елена Ивановна Адонина, Людмила Васильевна Сахно, Марина Александровна Тихонова, Александр Анатольевич Останин
Резюме

Повреждение центральной нервной системы (ЦНС) сопровождается развитием иммуноопосредованных воспалительных реакций, которые оказывают существенное влияние на выживаемость и регенерацию нервных клеток. Роль воспаления, индуцированного  главным образом макрофагами, противоречива,  поскольку макрофаги могут проявлять как нейротоксическую активность в отношении нейронов и клеток глии, так и способствовать репарации нервной ткани. Оппозитные эффекты макрофагов могут быть обусловлены их функциональной гетерогенностью. Так классические провоспалительные макрофаги (М1) являются тканедеструктивными, а противовоспалительные макрофаги (М2) участвуют в репарации тканей. Кроме того, М2 макрофаги индуцируют преимущественно Th2 ответ, который  в наибольшей степени способствует восстановлению ЦНС. Используя культуральные условия  с дефицитом ростовых факторов, мы разработали метод получения М2-подобных макрофагов и исследовали безопасность и клиническую эффективность эндолюмбального введения  этих клеток в лечении детей с церебральным параличом (ЦП). 

В исследование были отобраны 9 детей в возрасте от 2 до 8 лет с тяжелыми формами ЦП. Эндолюмбальное введение М2-подобных макрофагов  сопровождалось развитием цитокиновых реакций у 10 (62,5%) детей. Локальных или системных аллергических реакций немедленного типа, а также гематом или инфекционных осложнений, связанных  с введением клеток, не отмечалось. Через три месяца после лечения уровень спастичности в нижних конечностях (балл по шкале Эшворта) снизился с 3,9 ± 0,2 до 3,1 ± 0,2 (p<0,01). Уровень двигательной активности по шкале GMFM (Gross Motor Function Measure) возрос с 12,1 ± 9,0 до 60 ± 19 баллов (p<0,01). У трех из шести детей было отмечено полное прекращение судорожного синдрома, у четырех детей отмечено улучшение ментальных функций (способность понимать обращенную речь и говорить). Трансплантация М2-подобных макрофагов путем люмбальной пункции не сопровождалась возрастанием  уровня интерлейкина-17 и интерферона-γ в сыворотке крови, однако приводила к достоверному увеличению  нейроторофического фактора головного мозга (с 695 ± 60 до 1183 ± 153 пг/мл; pU=0,015) и выраженной тенденции к возрастанию концентрации фактора роста эндотелия сосудов (с 190 ± 41 до 240 ± 40 pg/ml; pU=0,07).

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что эндолюмбальное ведение М2-подобных макрофагов является безопасным и улучшает неврологический статус у детей с ЦП. Однако для более полной оценки терапевтического потенциала этих клеток у детей с ЦП необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые проспективные исследования с оценкой отдаленных эффектов.

Ключевые слова: М2-макрофаги, церебральный паралич, цитокины, нейротрофические фактор

Ссылка: Cell Ther Transplant. 2011;3:e.000092.01. doi:10.3205/ctt-2011-en-000092.01

Полный текст (английский)
<-- Предыдущее резюме        Oглавление        Cледующее резюме -->